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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

电影市场迎来强劲复苏******

　　记者 袁云儿

　　《阿凡达：水之道》凭借突出的视效走出逆转曲线，《想见你》依靠热门IP带来情怀和浪漫，《绝望主夫》负责营造新年伊始的喜庆氛围感……2023年元旦档（12月31日-1月2日）电影市场迎来关键性的强劲复苏。据灯塔专业版数据，截至1月2日19时，2023年元旦档电影总票房达5.38亿元。

　　元旦期间，许多观众前往影院观影。影院正在逐步恢复至疫情前状态。

　　元旦假期三天，全国影院恢复运营水平达到新高，为市场复苏提供了基础。根据灯塔专业版数据，元旦假期三天全国影业影院营业总数都达到10600家以上，且每天的数量都在增多。其中昨天全国营业影院总数为10657家，是去年2月27日以来近10个月的新高，营业率高达85%。随着疫情逐渐平稳，北京、西安、天津、郑州、沈阳、大连等城市《阿凡达：水之道》的元旦档票房反超了影片首周票房。由于影片已经上映一段时间，出现这种逆转，一定程度上说明北方、中部、西部等地区恢复速度较快，观众在逐步回归影院。

　　元旦档上映的影片中，《阿凡达：水之道》《想见你》《绝望主夫》分列单片票房前三位，这三部影片合计贡献了近95%的元旦档票房，头部效应非常明显。

　　已经上映超过半月的《阿凡达：水之道》在这个假期实现票房逆转，收获2.73亿元票房，勇夺档期票房冠军。尤其值得一提的是，该片IMAX和CINITY等特效厅票房占到了20%以上。另外，该片的平均票价也从上映首日12月16日的56元下降到50元以下。对于影片市场表现的“回春”，影评人阿甘觉得当在情理之中，因为导演詹姆斯·卡梅隆的作品向来走长线放映，后劲非常足。尽管该片在剧情上遭到太过俗套简单的批评，但在他看来，该片依然是这几年最值得看的电影之一。目前猫眼专业版对该片在内地的总票房预测已从此前的10亿元回升至14.87亿元。

　　如果说《阿凡达：水之道》是元旦档的大餐，那么爱情片《想见你》和喜剧片《绝望主夫》就是开胃小菜了。前者作为2019年现象级同名剧集的衍生电影，用小清新的风格叠加时空穿越元素，讲述了一个双向奔赴的感人爱情故事；后者则借助喜剧和幻想营造出一个“女尊男卑”的虚拟世界，对大男子主义进行了辛辣的批判与讽刺，呼吁男女平等、女性独立自强。灯塔专业版数据分析师陈晋透露，《想见你》的主要受众为年轻女性，占比接近七成，与《阿凡达：水之道》有明显的差异性。“值得一提的是，影片在跨年场的票房超过1500万元，排名第一，很多年轻观众选择在影院观看这部爱情片，携手跨年迈入2023。”这说明，七夕、元旦等有特殊纪念意义的档期，主打浪漫温馨的爱情片依旧是市场“刚需”。而《绝望主夫》作为元旦档唯一的喜剧片，档期票房也顺利破亿元。

　　元旦档市场表现可喜，让业内对还有不到三周就将到来的春节档充满期待。截至目前，2023年春节档已有《流浪地球2》《无名》《满江红》《熊出没·伴我“熊芯”》等四部新片待映，其中《流浪地球2》是国产科幻大片的续作，又有吴京、刘德华两位超级明星保驾护航；《满江红》作为张艺谋新作，演员星光同样夺目；程耳执导的谍战片《无名》由梁朝伟、王一博主演，这样的搭配令人耳目一新；而已经多年在春节档“闷声大发财”的“熊出没”系列IP今年又没缺席，且也是档期“硬通货”。未来可能还会有其他影片宣布进军春节档。

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）